制葯生產過程中有哪些技術標准

㈠ 葯品質量標准包括哪些內容

葯品質量標准分為法定標准和企業標准兩種。法定標准又分為國家葯典、行業標准和地方標准。葯品生產一律以葯典為准，未收入葯典的葯品以行業標准為准，未收入行業標準的以地方標准為准。無法定標准和達不到法定標準的葯品不準生產、銷售和使用。

葯品質量驗證內容有：准確度、精密度（包括重復性、中間精密度和重現性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。

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葯品質量標準是國家對葯品質量、處方、製法、規格及檢驗方法所作的技術規定，是葯品生產、經營、使用、監督共同遵循的技術標准，也是葯品監管的法定技術依據，在葯品生產和質量監督中發揮著重要作用，代表國家葯品質量控制水平。

隨著制葯工業的發展、科學技術的進步和國家對葯品質量標準的重視，新葯品和新檢驗方法不斷出現，葯品質量標準的數量大幅增加、內容不斷更新。尤其是隨著國家葯品標准提高和國家葯品評價性抽檢工作的開展，我國葯品標准管理體系不斷完善，葯品標準的整體質量大幅提升並逐步與國際接軌。

㈡ 中葯制葯的制葯技術

1.中葯常用的粉碎方法有哪些？
答：①單獨粉碎與混合粉碎②干法粉碎與濕法粉碎③低溫粉碎④超微粉碎
2．何謂「自由粉碎」?意義何在。
答：為使機械能盡可能有效地用於粉碎過程，應將已達到細度要求的粉末隨時分離移去，使粗粒有充分機會接受機械能，這種粉碎方法稱為「自由粉碎」。反之若細粉始終保留在系統中，不但能在粗粒中間起緩沖作用，而且要消耗大量機械能，影響粉碎效率，同時也產生了大量不需要的過細粉末，所以在粉碎過程中必須隨時分離細粉。
3．試述低溫粉碎的特點與方法？
答：⑴低溫粉碎的特點：①適用於在常溫下粉碎困難的物料，軟化點低、熔點低及熱可塑性物料，以及富含糖分，具一定黏性的葯物；②低溫使物料脆性增加，易於粉碎，可獲得更細的粉末；③能保留揮發性成分。
⑵ 低溫粉碎的方法：①將物料先行冷卻或在低溫條件下迅速通過高速撞擊或粉碎機粉碎；②粉碎機殼通人低溫冷卻水，在循環冷卻下進行粉碎；③待粉碎的物料與乾冰或液化氮氣混合再進行粉碎；④組合運用上述冷卻方法進行粉碎。 1.請寫出4種乾燥方法
答：真空乾燥、沸騰乾燥、噴霧乾燥、微波乾燥
2. 試述影響乾燥的因素有哪些？
答：影響乾燥的因素：凡能影響表面汽化速率的因素都可以影響等速階段的乾燥，例如乾燥介質的溫度、濕度、流動情況等。
凡能影響內部擴散速率的因素都可以影響降速階段的乾燥。例如物料的厚度、乾燥的溫度等。此時熱空氣的流速、相對濕度等已不是主要因素。
3.減壓乾燥的特點？
答：①適於熱敏性或高溫下易氧化，排出的氣體有使用價值、有毒害、有燃燒性等物料；
②乾燥的溫度低，乾燥速度快；
③減少了物料與空氣的接觸機會，避免污染或氧化變質；
④產品呈鬆脆的海綿狀，易於粉碎；
⑤揮發性液體可以回收利用；
⑥但生產能力小，間歇操作，勞動強度大。 1．濕法粉碎的原理及應用特點是什麼?液體的選擇原則是什麼?
答：濕法粉碎的原理是水或其他液體以小分子深入葯物顆粒的裂隙，減少其分子間的引力而利於粉碎。該法適用於難以粉碎的礦物葯、非極性晶體葯物、某些有較強刺激性或毒性葯物，用此法可避免粉塵飛揚。通常選用葯物遇濕不膨脹，兩者不起變化，不妨礙葯效的液體。
2.葯篩的種類、規格有哪些?規格的含義？
答：有編織篩和沖眼篩兩種；分為一號篩~九號篩九種規格，篩的規格以每英寸長度上(2.45cm)有多少孔來表示。例如一號篩表示每英寸長度上(2.45cm)有10個孔。
3.常用的離析器械有哪兩種？
答：有旋風分離器、袋濾器。
4. 試述「等量遞增」混合的含義、操作步驟及注意事項。
答：「等量遞增法」混合的含義：兩種組分葯物比例量相差懸殊時，取量小的組分與等量的量大組分同時置於混合器中混勻，再加入混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此等倍量增加，至加完全部量大的組分為止，混勻，過篩。該法又稱「配研法」。
操作步驟：①先用少量量大組分飽和混合器械，倒出。②加入量小的組分。③取與量小的組分等量的量大組分共同研磨混合。④再加入與混合粉等量的量大組分混勻……如此反復加入混合，直至量大組分加完，混勻。
注意事項：該法通常用量大組分飽和研缽，以減弱或消除研缽的吸附作用，避免量小的組分損失。該法特別適用於毒性葯物制備倍散。 1.中葯常用浸提方法？
答：煎煮法、迴流法、滲漉法、浸漬法、水蒸氣蒸餾法等。
2．影響葯效成分浸提效果的因素有哪些?
答：①葯材粒度 ②浸提溫度 ③浸提時間 ④浸提壓力⑤濃度梯度
3.什麼叫薄膜濃縮?薄膜濃縮特點?
答：是使液體在蒸發時形成薄膜增加汽化表面進行蒸發的方法。特點：①濃縮速度快，受熱時間短 ②不受液體靜壓和過熱影響 ③能將溶劑回收重復使用 ④可在常壓或減壓下進行。
4.常壓濃縮定義？適用范圍?
答：常壓濃縮是液體在一個大氣壓下的蒸發，因此又叫常壓蒸發。被蒸發液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無燃燒性，無毒害、無經濟價值者可用此法。
5.減壓濃縮定義？適用范圍？
答：減壓蒸發又稱減壓濃縮。是在密閉的容器內，抽掉液面上的空氣和蒸氣，使溶液沸點降低，進行沸騰蒸發的操作。由於溶液沸點的降低，可防止熱敏性物質的分解；回收有機溶劑或其他目的，用應較普遍。
6. 水提醇沉法主要可除去哪些雜質? 操作時應注意哪些問題。
答：通常認為，水提醇沉法料液中含乙醇量達到50%～60%時，可去除澱粉等雜質。當含醇量達75%以上，可除去蛋白質、多糖，鞣質、水溶性色素等不能完全去除。 具體操作時應注意以下問題：
(1)葯液的濃縮：水提取液應經濃縮後再加乙醇處理，濃縮時最好採用減壓低溫，濃縮前後可酌情調節pH，以保留更多的有效成分，盡可能去除無效物質。濃縮程度應適宜，若葯液濃度太大，經醇沉回收乙醇後，如再進行濾過處理，則成分損失量大。
(2)加醇的方式：逐步提高乙醇濃度的方法進行醇沉，有利於除去雜質，減少雜質對有效成分的包裹而被一起沉出損失。應將乙醇慢慢地加入到濃縮葯液中，邊加邊攪拌，使含醇量逐步提高。分次醇沉，每次回收乙醇後再加乙醇調至規定含醇量，可減少乙醇的用量，但操作較麻煩；梯度遞增法醇沉，操作較方便，但乙醇用量大。
(3)醇量的計算：調葯液含醇量達某種濃度時，只能將計算量的乙醇加入到葯液中，而用乙醇計直接在含醇的葯液中測量的方法是不正確的。乙醇計的標准溫度為20℃，測量乙醇本身的濃度時，如果溫度不是20℃，應作溫度校正。實際生產中對濃縮葯液和濃乙醇體積，用量取法很不方便，均用稱重法。生產中常用回收乙醇來沉澱雜質，其量不夠時再用濃乙醇補足。 (4)冷藏與處理：加乙醇時葯液的溫度不能太高，加至所需含醇量後，將容器口蓋嚴，以防乙醇揮發。俟含醇葯液慢慢降至室溫時，再移至冷庫中，於5℃ ～10℃下靜置12～24小時，若含醇葯液降溫太快，微粒碰撞機會減少，沉澱顆粒較細，難於濾過。俟充分靜置冷藏後，先虹吸上清液，可順利濾過，下層稠液再慢慢抽濾。
7.提高過濾的速度措施有哪些？（不少於五種）
答：提高濾速的措施：①可採用加壓或減壓濾過法；②用較大的濾器；③在料液中加助濾劑，以降低黏度，減少濾餅的阻力；④料液經預濾處理，減少濾渣層的厚度；⑤用動態濾過；⑥趁熱濾過或保溫濾過；⑦應先濾清液，後濾稠液等。 1．中葯糖漿劑產生沉澱的原因？解決措施？
答：①葯液凈化處理不夠，所含高分子雜質，在貯存過程中膠態粒子「陳化」聚集析出。
②糖漿的貯存溫度低於配製溫度，使某些成分溶解度降低而析出。
③貯存過程中糖漿PH改變，使某些成分的穩定性降低而析出。
解決沉澱的方法：
①選用質量合格的原、輔料進行生產。
②採用適宜的精製方法(如醇沉、離心、超濾等)，盡可能除去葯液中的雜質。
③灌裝前採用熱處理冷藏法，加速雜質絮凝，濾除沉澱。
④若沉澱為有效物質，可通過調節pH或加表面活性劑等方法增溶。
必須注意，對於提取液中的高分子物質和熱溶冷沉類物質不能一概視為「雜質」。應分析情況，區別對待。《中國葯典》2005年版規定，中葯糖漿「在貯藏期間允許有少量輕搖易散的沉澱」。
2. 中葯糖漿劑的制備方法和工藝流程？
答：中葯糖漿劑一般用熱溶法、冷溶法和混合法制備。
中葯糖漿劑的制備工藝流程為：浸提一凈化一濃縮一配製一濾過一分裝一成品。
3.糖漿劑常用矯味劑有哪些？
答：(1)甜劑：分天然與人工合成兩類。天然甜劑如蔗糖、甜菊素、甘草酸二鈉等。合成甜劑如糖精鈉、環拉酸鈉(商品名甜蜜素)、蛋白糖等。
(2)芳香劑：也分二大類。天然芳香油及其制劑，屬天然芳香劑，如薄荷油，桂皮油、橘子油等；而由醇、醛、酮、酸、胺、酯、萜、醚、縮醛等香料組成的各種香型的香精，如香蕉香精、檸檬香精等等，屬人工合成香精，有水溶性與油溶性二大類。
(3)膠漿劑：如澱粉、阿拉伯膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉、明膠、纖維素衍生物(如CMC一Na、MC)等。 (4)泡騰劑：均由碳酸鹽或碳酸氫鹽與有機酸組成。常用酸有：枸櫞酸、酒石酸、磷酸二氫鈉(水溶液pH約4．5)、焦磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉等；常用鹼有：碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。 1. 簡述水溶性顆粒劑的制備工藝流程。
答：水溶性顆粒劑的制備工藝流程為：提取一精製一制粒—乾燥一整粒、分級一質量檢查一包裝。
2.顆粒劑的制粒方法有哪些？
答：①流化噴霧制粒②噴霧乾燥制粒③擠出制粒④高效濕法制粒⑤干法制粒
3.顆粒劑常用輔料有哪些？
答：主要輔料多為澱粉、糊精和蔗糖，也有採用乳糖、纖維素、甘露醇等新型輔料以減少其吸濕性，使葯品質量穩定，但成本較高。
4.硬膠囊的型號有哪些？哪個容量最大？那個最小？
答：至2013年空心膠囊按大小編號有000、00、0、l、2、3、4、5號等8種不同規格，裝量依次遞減，即000號最大。5號最小。
5．哪些葯物不宜製成膠囊劑？
答：下列葯物不宜製成膠囊劑：
①葯物的水溶液或稀的乙醇溶液，因能使膠囊壁溶解。
②易溶性葯物，如氯化鈉、溴化物、碘化物等。
③刺激性葯物，因在胃中溶解後局部濃度過高而刺激胃黏膜。
④易風化葯物，因可使膠囊壁變軟。
⑤吸濕性葯物，因可使膠囊壁過分乾燥而變脆。 1.中葯丸劑定義，分類？
答：中葯丸劑是由葯材細粉或葯材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料製成的球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸和微丸等類型。
2.煉蜜分為哪三種規格？其相關的煉制標准？
答：煉蜜由於煉製程度不同分成三種規格，即嫩蜜、中蜜(煉蜜)、老蜜，可根據處方中葯材性質選用。傳統的煉製法多採用常壓煉制，即在蜂蜜中加入沸水(或蜂蜜中加水煮沸)，使溶化，並適當稀釋，通過三至四號篩網以濾除雜質，濾液置銅鍋中加熱，並不斷去沫、攪拌，至需要程度。
(1)嫩蜜：蜂蜜加熱至105-115℃，含水量在17%-20%，密度為1．35左右，色澤無明顯變化，稍有粘性。嫩蜜適合於含較多油脂、粘液質、膠質、糖、澱粉、動物組織等粘性較強的葯材制丸。
(2)中蜜(煉蜜)：嫩蜜繼續加熱，溫度達到116-118℃，含水量在14%-16%，密度為1．37左右，出現淺黃色有光澤的翻騰的均勻細氣泡，用手捻有粘性，當兩手指分開時無白絲出現。中蜜適合於粘性中等的葯材制丸，大部分蜜丸採用中蜜制丸。
(3)老蜜：中蜜繼續加熱，溫度達到119-122℃，含水量在10%以下，密度為1．40左右，出現紅棕色光澤較大氣泡，手捻之甚粘，當兩手指分開出現長白絲，滴入水中成珠狀。老蜜粘合力很強，適合於粘性差的礦物質或纖維質葯材制丸。
3. 中葯片劑按其原料特性分為哪幾種？
答：提純片、粉末片、全浸膏片和半浸膏片
4.片劑的輔料分為哪幾種？
答：片劑輔料一般包括：稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑等。
5.注射劑按分散系統和給葯途徑各可分為幾類？
答：注射劑按分散體系可分為：溶液型注射劑、混懸液型注射劑、乳濁液型注射劑、固體粉末型注射劑。按給葯途徑可分為：皮內注射、皮下注射、肌內注射、靜脈注射、脊椎腔注射、穴位注射等。

㈢ 國家葯品標准有哪些

目前葯品所有執行標准均為國家注冊標准，主要包括：

1、葯典標准。

2、衛生部中葯成方制劑一至二十一冊。

3、衛生部化學、生化、抗生素葯品第一分冊。

4、衛生部葯品標准（二部）一冊至六冊。

5、衛生部葯品標准藏葯第一冊、蒙葯分冊、維吾爾葯分冊。

6、新葯轉正標准1至88冊（正不斷更新）。

7、國家葯品標准化學葯品地標升國標一至十六。

8、國家中成葯標准匯編內科心系分冊、內科肝膽分冊、內科脾胃分冊、內科氣血津液分冊、內科肺系（一）、（二）分冊、內科腎系分冊、外科婦科分冊、骨傷科分冊、口腔腫瘤兒科分冊、眼科耳鼻喉皮膚科分冊、經絡肢體腦系分冊。

9、國家注冊標准（針對某一企業的標准，但同樣是國家葯品標准）。

10、進口葯品標准。

建立國家葯品標准體系的措施

1、提高食品標准科學實用性，保障公眾飲食安全。開展葯品標准提高行動計劃，構建以《中華人民共和國葯典》為核心的國家葯品標准體系，重點修訂完善國家基本葯物目錄、國家基本醫療保險用葯目錄品種相關標准，不斷提升臨床治療用葯質量，滿足臨床用葯需求。

2、提升醫療器械標准科技創新能力，引領高新技術產品發展。同時，完善化妝品標准體系，促進產品安全優質。

3、加強標准統籌管理，加強標准基礎研究，加強標准人才隊伍建設，加強國際交流合作，加強標准貫徹實施。國家食葯監總局實行標准統一歸口管理，健全標准規劃和計劃制定、實施和監督工作制度，建立標准問題快速響應機制，及時協調解決監管亟需，加大標准制定與監管的銜接力度。

省級食品葯品監管部門建立健全轄區內食品安全標准問題協調會商和收集反饋機制，進一步規范中葯飲片的炮製規范等地方葯材標準的制修訂工作，按規定報送總局備案。

4、加強組織領導、保障經費投入、完善激勵機制。要求各級食品葯品監管部門進一步提高對食品葯品標准工作的認識，將標准工作擺上重要議事日程，切實加強對食品葯品標准工作的統籌協調和組織領導。

將標准化建設納入當地食品葯品監管與產業發展規劃和年度工作計劃，予以重點布置和安排。健全地方食品葯品監管部門和檢驗檢測機構的標准工作機制，安排專人負責，落實工作責任。建立標准化工作檢查督導制度，對承擔的標准工作任務定期進行督促檢查。

加大支持力度，為承擔標准制修訂項目的單位以及標准起草人提供必要條件和基本保障。同時，建立標准制定與工作業績、績效工資、職稱評審相聯系的激勵機制，對社會貢獻大、推動解決重大食品葯品安全事件的檢驗方法等標准研製單位和人員給予表彰。

以上內容參考：

網路-國家葯品標准

人民網-總局發布加強食品葯品標准工作指導意見