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葯物分析中新技術新方法有哪些

發布時間:2022-12-22 22:17:32

Ⅰ N M R技術在體內葯物分析中的應用

摘要NMR技術的迅速發展,使其在葯學領域中從新葯的化學結構的預測擴展到對體液、組織中葯物及其代謝物的分析。本文綜述了近年發展的幾種NMR模式在體內葯物分析中的應用。與其它分析方法相比,NMR技術在體內葯物分析中具有簡便、無損傷、動態等特點。並且指出了該技術在應用中存在的問題和解決辦法,展望了應用前景。

關鍵詞NMR技術體內葯物分析代謝物

體內葯物分析是對生物體內葯物及其代謝物的分析。由於體內樣品有這樣一些特點:葯物及其代謝物在大量的體液中濃度很低;存在著內源性干擾物質;取樣量受限制;樣品具有不重復性。因此體內葯物分析對分析方法的選擇有較高的要求。近20年來,NMR技術的發展使其在葯物領域中的應用由鑒定體外葯物的化學結構擴展到對體液、組織中葯物及其代謝物的分析。與其它分析方法相比,NMR方法具有:

(1)簡便性無需對樣品進行繁雜的提取或衍生化,減少了由此帶來的誤差;

(2)無損傷性對取樣量有限的生物樣品經NMR分析後還可用於其它處理,甚至可對生物整體進行無損傷分析;

(3)連續性NMR可對整體生物系統進行動態監測而不擾亂生物體內的各種平衡,實現葯物的在體分析;

(4)高分辨性 NMR譜線為Hz量級,

能提供分子水平的結構信息;

(5)多目標性無需進行分析條件摸索,可在同一物理條件下檢測葯物及其多種代謝物。

由於NMR技術具有以上特點,而使其在體內葯物分析中的應用日益增多。

把NMR引進體內葯物分析時遇到靈敏度低的問題,所以增強NMR的靈敏度一直是NMR發展中被關注的焦點之一。70年代後,多種脈沖技術如:傅立葉變換技術(PTF)、自旋迴波脈沖序列、不靈敏核極化轉移增益(INEPT)、無畸變極化轉移增益(DEPT)、雙量子譜等新技術的發展,高磁場、計算機處理系統的應用,使NMR靈敏度提高了若干個數量級。目前體內葯物分析中常用的是高磁場強度的脈沖(300~800Hz)傅立葉變換NMR譜儀。

在體內葯物分析中,NMR技術可用於葯物及其代謝物的結構鑒定、代謝途徑歸屬、定量分析以及葯物與內源性物質相互作用的研究。研究手段主要是檢測葯物及其代謝物的核磁矩核素,如1H、13C、19F、31P等。所用生物樣品可為傳統的血漿、尿液、唾液、膽汁、切除的組織、灌流器官液等,也可為整體生物系統。本文主要介紹幾種NMR模式在體內葯物分析中的應用。

11H-NMR

目前各國葯典在葯物分析方法中均收載了有關1H-NMR法。美國葯典中亞硝酸異戊酯及其吸入劑,英國葯典中慶大黴素C皆用1H-NMR進行質量控制。但在體內葯物分析中使用1H-NMR遇到了難題:體液主要成分是水,由於水的質子濃度遠高於待測物濃度,使待測信號難以檢出。80年代提出了水峰壓制技術、冷凍乾燥技術,使上述問題得以克服,1H-NMR已廣泛用於體內葯物分析。已報道的有:氨苄青黴素、布洛芬、硝苯地平、硫氮卓酮、阿司匹林、美西律等的體內樣品分析。

H-NMR主要用於含有孤立甲基、乙基、乙醯基的葯物及其代謝物的分析。檢測限為10μmol/ml,樣品處理一般經冷凍乾燥後重水溶解即可。Connor等[1]用高分辨1H-NMR(400MHz)研究了大鼠靜注羥氨苄青黴素後24h內尿樣中葯物的代謝情況。實驗用自旋迴波技術,消除內源性物質的干擾,增強了測定的靈敏度。尿樣中共振信號在0.5~1.7ppm范圍內的兩組峰為青黴素結構噻唑環C2上的一對偕甲基信號,分辨清晰,測得主要代謝物為5R,6R和5S,6R青黴素與二酮哌嗪。該項研究首次發現了羥氨苄青黴素與內源性碳酸氫鹽存在著相互作用。Jaroszewski等用水峰壓制H-NMR快速測定了人尿樣中枸櫞酸碳醯胺嗪(DEC)的量。尿樣用10%的D2O混合即可。以DEC上弛豫時間為1s的N-三乙基為檢測基團,檢測限低於10μg/ml,精密度、准確度良好,實驗中未檢測出DEC的N-氧化物,葯物基本以原型消除。Keire等[3]用自旋迴波脈沖序列1H-NMR(500MHz)研究了含硫基葯物(RSH)青黴胺和卡托普利代謝過程中與血漿白蛋白(ALBBSC)的相互作用。最初青黴胺(PSH)的血漿樣品譜顯示1.562ppm和1.464ppm尖銳的兩組單峰信號為PSH的兩個甲基信號,12小時後血漿樣品譜兩組甲基信號被顯著削弱,且1.562ppm處信號被代謝生成的雙硫化物(PSSP)和葯物-半胱氨酸(PSSC)復合物覆蓋。卡托普利和血漿白蛋白的作用與青黴胺相似,只是更為復雜。葯物與血漿蛋白的結合直接影響葯物在體內的效用。Maschke[4]用1H-NMR快速檢測尿樣中的三甲胺來診斷fish-odour綜合征。Ko-dama[5]用1H-NMR確認了治療肝豆狀核變性的三乙烯羥化四甲胺(TRIEN)的N-乙醯化代謝物,葯物TRIEN在體內易與銅、鐵、鋅離子結合使活性降低。

219F-NMR

F-NMR在體內葯物分析中可檢測濃度高於10μmol/ml、化學位移范圍在-20ppm~50ppm的含氟葯物及其代謝物。對於單氟原子葯物譜圖中每一組峰即代表一種含氟物質。19F-NMR對傳統生物樣品中葯物的研究已有許多報道,如尿樣中氟氯西林代謝研究;尿樣、肝臟、腫瘤中5-氟尿嘧啶(5-FU)代謝及5-FU灌流心臟的心臟毒性研究;尿樣中氟比洛芬代謝途徑歸屬等。Tan-don等[6]用19F-NMR對小鼠腹腔注射抗病毒葯物三氟胸苷(F3TdR)後的尿樣、血漿、肝臟進行分析,檢測出三種代謝物:5-三氟胸腺嘧啶(F3T)(12.02ppm)、5-三氟甲基-5,6-二氫胸腺嘧啶(DHF3T)(8.19ppm)和5-三氟甲基-5,6-雙羥基胸腺嘧啶(DOHF3T)(-0.53ppm)。其中後兩種代謝物為首次檢測,這就為F3TdR的體內過程提供了進一步的解釋。

近年來NMR譜技術發展到對整體生物系統進行體內葯物分布、代謝監測。由於內源性含氟物質的濃度極低,背景干擾小,使19F-NMR優於其它磁核譜技術而首先應用於整體生物分析。Murphy等[7]用質子去偶及NOE增益 F-NMR監測接受化療病人的肝臟中5-FU及其代謝物(FBAL)。Campbell等[8]利用NMR無損傷特性及表面線圈技術,測定了不同劑量抗菌素3-氟甲基青黴素V衍生物在活體SD大鼠體內的葯物濃度。將靜脈注葯後的麻醉鼠置於表面線圈中,用19F-NMR測定鼠膀胱內尿樣及胸內葯物濃度。Jynpe等[9]用19F-NMR分析了給葯後24h內抗菌素氟羅沙星在正常人肝臟及肌肉中的分布。上述研究為無損傷測定生物活體內葯物提供了例證,且為葯代動力學研究提供了一種動態測定研究的方法。

313C-NMR和31P-NMR

C核天然豐度低,其譜峰強度僅為質子峰的1/63,因而13C-NMR靈敏度遠低於氫譜。NMR的迅速發展將信號累加平均(CAT)、質子雜訊去偶、偏共振去偶、PFT、NOE、DEPT等新技術與 C-NMR結合,使C-NMR也能用於體內葯物分析。C-NMR一大特點為化學位移范圍很寬(約300ppm),相當於氫譜化學位移范圍的20倍。因此不同化學環境的13C共振峰重疊機會甚少,解析度優於氫譜,實踐中常將二者互補使用。已報道過用13C-NMR研究布洛芬[10]、雷尼替丁枸櫞酸鉍[11]、脫氧青蒿素[12]的體內過程。Ogiso等[13]用13C-NMR探討了脂肪酸對普萘洛爾透皮吸收的影響。實驗結果表明:與月桂酸醯胺及甲酯化合物相比,月桂酸對普萘洛爾透皮吸收的增強作用顯著。普萘洛爾制劑中加入月桂酸後,血漿中普萘洛爾濃度明顯提高。Copeland等[14]用13C-NMR和H-NMR共同確認了免疫抑制劑環孢黴素G的兩種代謝途徑:羥基化和去甲基化。其代謝物葯理活性均低於原型葯。

含31P的葯物較少,因此31P-NMR在體內葯物分析中應用不多。已有過對環磷醯胺(CP)代謝研究的有關報道。體內的酶活性,葯物的水合作用及合用地塞米松皆影響CP的分布[15]。此外Bishop等[16]用31P-NMR研究了醚酯類抗腫瘤葯物十六烷基磷醯膽鹽(HPC)在小鼠肝臟中的代謝。結果表明:HPC在體內被磷脂酶D分解代謝,酶的作用位點在烷基磷酯和膽鹽之間。

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Ⅱ 體內葯物分析常用的分析方法有

葯學專業知識(一)第六章生物葯劑學,是研究葯物吸收、分布、代謝與排泄過程,闡明葯物制劑劑型因素,生物因素與葯效關系。下面小編總結了葯物在體內的各過程:

體內過程示意圖
了解完葯物在體內的過程示意圖,接著我們來掌握執業葯師考試中涉及的相關考點:

1. 需要掌握的幾個概念

2. 葯物的跨膜轉運

【相關考題】

1.大部分口服葯物的胃腸道中最主要的吸收部分是

A.胃

B.小腸

C.盲腸

D.結腸

E.直腸

2.藉助載體或酶促系統,消耗機體能量,從膜的低濃度一側向高濃度一側轉運的方式是

A.濾過

B.簡單擴散

C.易化擴散

D.主動轉運

E.膜動轉運

答案:B D

Ⅲ 葯品檢驗時,有哪些常用分析方法

1、重量分析法:

重量分析法是葯物分析檢測中化學分析的基礎方法,指的是稱取一定重量的試樣,用適當的方法將被測組分與試樣中其他組分分離後,轉化成一定的稱量形式,稱重,從而求得該組分含量的方法。

2、酸鹼滴定法:

酸鹼滴定法在葯品分析檢測中的應用十分廣泛,是將一種已知其准確濃度的試劑溶液滴加到被測物質的溶液中,直到化學反應完全時為止,然後根據所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。

3、PH值測定方法:

pH值是溶液中氫離子活度的負對數,用來表示溶液的酸度。用於pH值測定的裝置稱為pH計或酸度計,酸度計由pH測量電池和pH指示器兩部分組成。

4、光譜技術:

光譜技術的主要原理就是可以通過不同的頻率對其要檢測的葯物進行輻射,在一定范圍中的頻率被一些物質接受的時候就會出現振動以及轉動的狀況。

5、化學發光技術:

在葯物分析檢測中,化學發光法是一種較為常見的技術方式,其主要就是基於化學檢測系統中相關檢測物的濃度以及體系的化學發光強度在特定狀況之下呈線性定量關系的原理,通過儀器對整個體系的化學發光強度進行檢測,確定待檢測的實際含量的方式就是一種痕量分析方法。

6、色譜法:

色譜法又稱為「色譜分析」、「色譜分析法」、「層析法」,是一種分離以及分析的方式與手段。它主要就是通過不同的物質在不同的相態之下對其進行有選擇的分配,通過流動相對固定相中存在的混合物進行洗脫操作,而在混合物中存在的不同物質會則會通過不同的速度基於固定相進行移動,進而實現分離的最終效果。

7、電泳法:

電泳法是生物技術及生化葯物分析的重要手段之一,具有靈敏度高、重現性好、檢測范圍廣、操作簡便並兼備分離、鑒定、分析等優點。

8、DNA擴增法:

DNA擴增技術屬於PCR技術,可以把試管中的DNA樣品的片段進行拓展,達到上百萬倍左右,可以通過肉眼直接對其進行觀察。

綜上,葯品質量的優劣關系著人民的用葯和身體健康,為了保證葯品的質量,應嚴格按照葯品質量標准進行葯物分析檢測,為葯品能否流通上市和提供用葯提供依據。

Ⅳ 葯物分析中的新方法和新技術這篇綜述該如何寫

北中醫的吧??資料還在嗎??偶也要寫撒cry

Ⅳ 目前進行體內葯物分析的方法有哪些何種方法是應用最多的方法為什麼

目前進行體內葯物分析的方法有哪些?何種方法是應用最多的方法?為什麼
體內樣品的預處理方法的選擇需要綜合考慮多種因素,包括體內樣品的種類、被測葯物的性質和濃度、以及所採用的測定方法等三方面。
如血漿或血清需除蛋白,使葯物從蛋白結合物中釋出;尿液樣品則常採用酸或酶水解使葯物從綴合物中釋出;唾液樣品主要採用離心去除黏蛋白沉澱。
被測定葯物的結構、性質、存在形式與濃度范圍等,均直接影響到樣品前處理方法的選擇與應用。例如,葯物的酸鹼性(pKa)與溶解性影響到葯物的萃取分離條件的選擇,葯物的極性、穩定性、官能團性質和光譜特性影響到其色譜測定條件的優化選擇。不同葯物在樣品中的濃度相差懸殊,濃度大的樣品對前處理要求稍低,濃度越低則樣品前處理要求越高。

Ⅵ 葯品含量分析一般常用的方法有哪些

高效液相法、紫外法,滴定法,液相法,可見--紫外分光光度法,氣相色譜,柱層析法,折光率測定法,試紙法,燃燒法等等
每種葯物的各種測定方法可以參考《中國葯典》

Ⅶ 葯物分析學的研究內容及方向

葯物分析學是葯學學科中的一門二級學科。它是運用物理學,化學,物理化學,生物學和微生物學等的方法和技術,研究葯物的定性和定量分析,葯物的質量控制和新葯開發研究的一門科學。現階段的主要研究方向如下:
1.化學葯物和生物技術葯物的定性和定量分析,葯物質量標準的制定。
2.葯物分析中的新技術和新方法,及其在葯學和生物醫學中的 應用。
3.體內葯物分析。
4.中葯分析和新葯開發研究。

Ⅷ 以你所學分析化學、儀器分析知識,你認為葯物分析中涉及分析方法可能有哪些

重量分析法和酸鹼滴定法
1、重量分析法:重量分析法是葯物分析檢測中化學分析的基礎方法,指的是稱取一定重量的試樣,用適當的方法將被測組分與試樣中其他組分分離後,轉化成一定的稱量形式,稱重,從而求得該組分含量的方法。根據分離方法的不同,重量分析法通常分為沉澱重量法、揮發重量法、提取重量法和電解重量法,其優點是直接採用分析天平稱量的數據來獲得分析結果,在分析過程中不需要標准溶液和基準物質,也就不需要容量器皿引入數據,這樣引入的誤差較小,因此分析結果准確度較高。
2、酸鹼滴定法:酸鹼滴定法在葯品分析檢測中的應用十分廣泛,是將一種已知其准確濃度的試劑溶液滴加到被測物質的溶液中,直到化學反應完全時為止,然後根據所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。作為一種化學分析方法,酸鹼滴定法在生產實際中應用非常廣泛。許多工業品如燒鹼、純鹼、硫酸銨和碳酸氫銨等,一般都採用酸鹼滴定法測定其主要成分的含量。食品工業中的原料、中間產品和成品的分析等也常用到酸鹼滴定法。

Ⅸ 在葯物分析中使用的生物技術方法有哪些

葯學:業務培養目標:本專業培養具備葯學學科基本理論、基本知識和實驗技能,能在葯品生產、檢驗、流通、使用和研究與開發領域從事鑒定、葯物設計、一般葯物制劑及臨床合理用葯等方面工作的高級科學技術人才。

業務培養要求:本專業學生主要學習葯學各主要分支學科的基本理論和基本知識,受到葯學實驗方法和技能的基本訓練,具有葯物制備、質量控制評價及指導合理用葯的基本能力。

畢業生應獲得以下幾方面的知識和能力:

1.掌握葯劑學、葯理學、葯物化學和葯物分析等學科的基本理論、基本知識;

2.掌握主要葯物制備、質量控制、葯物與生物體相互作用、葯效學和葯物安全性評價等基本方法和技術;

3.具有葯物制劑的初步設計能力、選擇葯物分析方法的能力、新葯葯理實驗與評價的能力、參與臨床合理用葯的能力;

4.熟悉葯事管理的法規、政策與營銷的基本知識;

5.了解現代葯學的發展動態;

6.掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法,具有一定的科學研究和實際工作能力。

主幹課程:

主幹學科:葯學、化學、生物學。

主要課程:有機化學、物理化學、生物化學、微生物學、葯物化學、葯劑學、葯理學、葯物分析學、葯事管理學、臨床醫學概論。

主要實踐性教學環節:包括生產實習、畢業論文設計等,一般安排22周左右。

修業年限:四年

授予學位:醫學或理學學士

相近專業:葯學 中草葯栽培與鑒定 藏葯學 中葯資源與開發 應用葯學 蒙葯學 葯事管理 葯學
制葯工程: 業務培養目標:本專業培養具備制葯工程方面的知識,能在醫葯、農葯、精細化工:和生物化工等部門從事醫葯產品的生產、科技開發、應用研究和經營管理等方面的高級工程技術人才。

業務培養要求:本專業學生主要學習有機化學、物理化學、化工原理、葯物化學、生物化學、毒理學、葯理學、制葯工藝學和制葯專業設備等方面的基本理論和基本知識,受到化學與化工實驗技能、工程實踐、計算機應用、科學研究與工程設計方法的基本訓練,具有對醫葯產品的生產、工程設計、新葯的研製與開發的基本能力。

畢業生應獲得以下幾方面的知識和能力:

1.掌握化學制葯、生物制葯、中葯制葯、葯物制劑技術與工程的基本理論、基本知識;

2.掌握葯物生產裝置工藝與設備設計方法;

3.具有對葯品新資源、新產品、新丁Z進行研究、開發和設計的初步能力;

4.熟悉國家關於化工與制葯生產、設計、研究與開發、環境保護等方面的方針、政策和法規;

5.了解制葯工程與制劑方面的理論前沿,了解新工藝、新技術與新設備的發展動態;

6.具有創新意識和獨立獲取新知識的能力。

主幹課程:

主幹學科:化學、化學工程與技術、生物工程。

主要課程:有機化學、生物化學、物理化學、化工原理、制葯工程、葯物合成反應、葯物化學、葯理學、葯劑學、天然葯物化學、應用光譜解析、制葯工藝學、葯用高分子材料等。

主要實踐性教學環節:制葯工程基礎實驗、認識實習、生產實習、課程設計、畢業論文或設計、計算機應用及上機。

修業年限:四年

授予學位:工學學士

相近專業:化學工程與工藝 制葯工程 化工與制葯
生物技術」業務培養目標:本專業培養具備生命科學的基本理論和較系統的生物技術的基本理論、基本知識、基本技能,能在科研機構或高等學校從事科學研究或教學工作,能在工業、醫葯、食品、農、林、牧、漁、環保、園林等行業的企業、事業和行政管理部門從事與生物技術有關的應用研究、技術開發、生產管理和行政管理等工作的高級專門人才。

業務培養要求:本專業學生主要學習生物技術方面的基本理論、基本知識,受到應用基礎研究和技術開發方面的科學思維和科學實驗訓練,具有較好的科學素養及初步的教學、研究、開發與管理的基本能力。

畢業生應獲得以下幾方面的知識和能力:

1.掌握數學、物理、化學等方面的基本理論和基本知識;

2.掌握基礎生物學、生物化學、分子生物學、微生物學、基因工程、發酵工程及細胞工程等方面的基本理論、基本知識和基本實驗技能,以及生物技術及其產品開發的基本原理和基本方法;

3.了解相近專業的一般原理和知識;

4.熟悉國家生物技術產業政策、知識產權及生物工程安全條例等有關政策和法規;

5.了解生物技術的理論前沿、應用前景和最新發展動態,以及生物技術產業發展狀況;

6.掌握資料查詢、文獻檢索及運用現代信息技術獲取相關信息的基本方法;具有一定的實驗設計,創造實驗條件,歸納、整理、分析實驗結果,撰寫論文,參與學術交流的能力。

主幹課程:

主幹學科:生物學

主要課程:微生物學、細胞生物學、遺傳學、生物化學、分子生物學、基因工程、細胞工程、微生物工程、生化工程、生物工程下游技術、發酵工程設備等。

主要實踐性教學環節:包括教學實習、生產實習和畢業論文(設計等,一般安排10-20周。

修業年限:四年

授予學位:理學學士

相近專業:生物科學 生物技術 生物信息學 生物信息技術 生物科學與生物技術 動植物檢疫 生物化學與分子生物學 醫學信息學 植物生物技術 動物生物技術 生物工程 生物安全
生物工程」 掌握生物技術及其產業化的科學原理、工藝技術過程和工程設計等基礎理論,基本技能,能在生物技術與工程領域從事設計生產管理和新技術研究、新產品開發的工程技術人才。

主幹課程:

有機化學、生物化學、微生物學、化工原理、生化工程、生物工藝學、發酵設備

修業年限:四年

授予學位:工學學士

相近專業:生物工程 質量與可靠性工程

Ⅹ 重量分析法在葯物分析中的應用

重量分析法
重量分析法:以質量為測量值的分析方法。將被測組分與其他分離,稱重計算含量。精確到0.1-0.2 %
對低含量組分測定誤差較大,盡量避免用。水分測定,葯品中水中不溶物、熾灼殘渣、灰分仍用。
一、揮發法:利用被測組分具有揮發性或將其轉化為揮發性物質,稱取揮發前後揮發性物質算含量。
1、 直接揮發法:測吸收劑增加的量
2、 間接揮發法:測樣品所減少的量
二、萃取法:(提取重量法)用互不相容的溶劑萃取後稱重,適用於有機葯物的測定。
三、沉澱法:沉澱形式-稱量形式
步驟:取樣-溶解-加沉澱劑使其沉澱-過濾-洗滌-乾燥(或熾灼)-至垣重-稱量-計算
重量分析法對沉澱形式要求:沉澱溶解度小,要純凈,易於過濾和洗滌,易於轉化為稱量形式。
重量分析法對稱量形式要求:稱量形式的組成應固定,化學穩定性高,分子量要大。
1、 沉澱形成的過程包括晶核的生長和沉澱微粒的生長兩個過程。
2、 影響沉澱溶解度的因素: 沉澱溶解損失不3、 超過0.2mg 不4、 影響。
(1)同離子效應:當沉澱反應達到平衡後,向溶液中加入過量的沉澱劑,則構晶離子(與沉澱組分相同的離子)濃度增大,使沉澱的溶解度降低的效應,稱為同離子效應。
加入沉澱劑一般過量,易揮發過量50-100%,不揮發過量20-30% 。
(2)鹽效應:由於強電解質的存在而引起沉澱溶解度增大的現象,稱鹽效應。
(3)酸效應:溶液的酸度對沉澱溶解度的影響稱酸效應。 對弱酸鹽影響較大。
(4)絡合反應:進行沉澱反應時,若溶液中存在有能與構晶離子生成可溶性絡合物的絡合劑時,則會使沉澱溶解度增大,甚至不產生沉澱,這種現象稱絡合效應。
5、 影響沉澱純度的因素:
(1)共沉澱:產生原因有表面吸附(主要)、形成混晶、包埋或吸留(不能清洗除去,重結晶陳化)
(2)後沉澱:放置過程中沉澱吸出。
第二節 酸鹼滴定法
酸鹼滴定法:利用酸和鹼在水中以質子轉移反應為基礎的滴定分析方法。
(1) 強酸滴定強鹼: 如NaOH滴定HCl
一般濃度以0.1000mol /l ,突躍范圍4.3-9.7,指示劑 :酚酞、甲基紅、甲基橙
(二)強鹼滴定弱酸: 如NaOH滴定HAc,突躍范圍PH 7.74-9.7 ,計量點PH8.72 。選鹼性范圍指示劑酚酞、百里酚酞。不能用酸性指示劑甲基紅,甲基橙。
(三)強酸滴定弱鹼:HCl 滴定NH .H O ,PH6.24-4.3 ,計量點PH5.28 ,選甲基紅、溴甲酚綠 。
(四)強鹼滴定多元酸:兩個計量點,用甲基橙和酚酞的混合指示劑。
第3節 沉澱滴定法
沉澱反應必須定量、迅速、有指示劑確定終點、吸附現象不妨礙終點。生成難溶性銀鹽的反應。
銀量法:利用AgNO 為標准溶液的沉澱滴定法。按所用指示劑不同分:
1、 鉻酸鉀法(MoHr法):在中性溶液中,2、 加入K CrO (1ml)作指3、 示劑,4、 用AgNO 標5、 准液滴定 。
滴定條件:指示劑用量適當、酸度不過低過高、劇烈振搖、不宜測定I 和SCN、除去干擾離子。
6、 鐵礬指7、 示劑法(Volhard法):用NH SCN為標8、 准溶液,9、 Fe為指10、 示劑,11、 在硝酸酸性液中測定。
滴定條件:被測物Cl時,注意沉澱轉化(過濾、加有機溶劑、用高濃度Fe指示)、強酸中
三、吸附指示劑法(Fajans法):用硝酸銀標准溶液和吸附指示劑確定終點的方法。
第四節 配位(絡合)滴定法
EDTA(二乙胺四乙酸)與金屬離子絡合的特點:幾乎全部、1:1關系、可在水中滴定、大多無色
影響絡合反應平衡因素:酸度增高,MY穩定性降低;其他絡合劑存在時也降低MY穩定性。
第5節 氧化還原滴定法
涉及電子轉移的反應叫氧化還原反應,獲得電子的物質稱氧化劑(電位高),失去電子的物質稱還原劑。
氧化還原反應是否完全用平衡常數K,K值越大,反應進行越完全,不說明反應速度 。
指示劑三類:自身指示劑、特殊指示劑和氧化還原指示劑。
氧化還原滴定方法:
(一)、碘量法:1、直接碘量法:終點:過量一滴I與澱粉(KI液)生成藍色吸附物。碘本身淡黃色。
條件:只能在酸性、中性、弱鹼性進行。避免曝光和放置時間長(氧化)。
2、間接碘量法:只能在弱酸性、中性、弱鹼性進行,增大KI量。
(二)、溴量法:主要測定芳香胺類和酚類有機葯物。苯環上有羥基和氨基,鄰位和對位氫易溴代反應。
一般用定量的溴酸鉀與過量的溴化鉀產生新生態的溴來代替。提高溫度加快反應。
(三)、鈰量法:用鄰二氮菲亞鐵作指示劑 優點:Ce (SO ) ,穩定,長時、曝光、加熱不引起濃度變化 、在HCl下測定、大部分有機物不作用,特別適合糖漿劑、片劑等制劑測定。
(四)、高錳酸鉀法:自身指示劑 條件:強酸中進行(氧化能力強)、用H SO 調節酸度(無氧化還原性)
(五)、高碘酸鉀法:
(六)、亞硝酸鈉法:在鹽酸下與芳伯胺或芳仲胺化合物起重氮化反應。
條件:溫度不宜過高(防HNO 分解),強酸,滴定不宜過快。
第六節 非水滴定法
鹼量法:以冰醋酸(或其他溶劑)為溶劑,高氯酸作滴定液、結晶紫為指示劑測定弱鹼性物質及鹽類。
酸量法:以甲醇鈉為滴定液、麝香草酚藍作指示劑,乙二胺等為溶劑滴定弱酸性物質及鹽類。
原理:1、溶劑的酸鹼性:弱酸性物質溶於鹼性溶劑時,可增強物質的相對酸度。
2、溶劑的離解性:溶劑的自身離解常數越大,突躍范圍越大,終點越敏銳。
3、溶劑的極性:溶劑在極性強的溶劑中,介電常數大,易離解,酸(鹼)強度大。
4、拉平效應與區分效應:水(拉平)、冰醋酸(區分)。
鹼的測定:高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑,鄰苯二甲酸氫鉀作基準物質。測定鹼性基團的葯物:
胺類、氨基酸類、含氮雜環、有機鹼的鹽、弱酸鹽。生物鹼、咖啡因、鹽酸麻黃鹼、撲爾敏。
酸的滴定:羧酸類:苯甲酸 酚類、苯酚:磺醯胺類、磺胺嘧啶。

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